Frecuencia del inhibidor del factor VIII mediante la metodología de Nijmegen en pacientes con hemofilia
Contenido principal del artículo
Resumen
Una de las complicaciones más grandes de un paciente hemofílico es el desarrollo de inhibidores y es un desafío para los médicos tratantes, por lo tanto, su detección temprana y la búsqueda de una prueba que apoye al diagnóstico en beneficio del paciente es de gran importancia para el tratamiento adecuado. La presencia de inhibidores se encuentra asociada a una morbilidad acompañada de complicaciones hemorrágicas y baja calidad de vida. El objetivo de la investigación fue determinar inhibidores en pacientes hemofílicos mediante la prueba de Nijmegen, como una técnica que permite detectar bajos niveles de inhibidores. La metodología fue descriptiva y transversal. La frecuencia del inhibidor del FVIII fue 11.9% en 118 pacientes que se realizaron la prueba. El 64,2 % fueron bajos respondedores con un título por debajo de las 5UNB y el 35,7 % altos respondedores con una respuesta superior a 5 UNB. El grupo etario fue adolescente 36 %, grupo preescolar 29 %, escolar 21 % y finalmente, adulto 14 %. Se concluyó que existe una relación entre el tiempo de exposición al tratamiento y la respuesta del inhibidor (p > 0.01) y se recomienda realizar más investigaciones en la comunidad con esta patología y estudiar otras variables que intervienen en el desarrollo de inhibidores.
Descargas
Detalles del artículo

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.
Citas
Álvarez de León, LM, López, MJ. 2015. Determinación de inhibidores de factor VIII en pacientes con hemofilia A. Guatemala pediátrica 1(1):47–52.
Arias M. 2016. Actualización en el diagnóstico inhibidor de factor VIII. (simposio). Disponible: https://www.sah.org.ar/revistasah/numeros/24-vol-20-congre-2016.pdf
Balkaransingh P, Young G. 2018. Novel therapies and current clinical progress in hemophilia A. Ther Adv Hematol. 9(2):49–61. doi:10.1177/2040620717746312
Carcao M, Goudemand J. 2018. Los inhibidores de la hemofilia: información básica. 5a ed. Tratamiento de la hemofilia No. 7. Montreal (QC): Federación Mundial de Hemofilia.
Chalmers EA, Alamelu J, Collins PW, Mathias M, Payne J, Richards M, Tunstall O, Williams M, Palmer B, Mumford A. 2018. Intracranial haemorrhage in children with inherited bleeding disorders in the UK 2003-2015: A national cohort study. Haemophilia. 24(4):641–647. doi:10.1111/hae.13461
Dou X, Liu W, Poon MC, Zhang X., Wu J, Zeng X, Wu R, Hu Q, Li C, Wang X et al. 2021. Patients with haemophilia A with inhibitors in China: a national real-world analysis and follow-up. Br J Haematol. 192(5):900–908. doi:10.1111/bjh.17322
Eckhardt CL, van Velzen AS, Peters M, Astermark J, Brons PP, Castaman G, Cnossen MH, Dors N, Escuriola-Ettingshausen C, Hamulyak K, et al. 2013. Factor VIII gene (F8) mutation and risk of inhibitor development in nonsevere hemophilia A. Blood. doi:10.1182/blood-2013-02.
FMH [Federación Mundial de Hemofilia]. 2021. El informe del sondeo mundial anual 2020. Montreal (QC): Federación Mundial de Hemofilia.
Gandhi T, Lawler P, Foxton E, Chowdary P, Riddell A. 2020. Clinical utility of sample preheat treatment in a modified Nijmegen-Bethesda assay (mNBA) for inhibitor monitoring in congenital and acquired haemophilia A: A singlecentre four-year experience. Haemophilia. 26(6): e300–e307. doi:10.1111/hae.14090
Gouw SC, Van Den Berg H, Fischer K, Auerswald G, Carcao M, Chalmers E, Herv´ H, Chambost H, Kurnik K, Liesner R, et al. 2013. Intensity of factor VIII treatment and inhibitor development in children with severe hemophilia A: the RODIN study. Blood. 121(20):4046–4055. doi:10.1182/blood-2012-09.
Haya S. 2019. Prophylactic treatment in hemophilic patients with inhibitors. Blood Coagulation and Fibrinolysis. 30(1S): S14–S18. doi:10.1097/MBC.0000000000000823
Hwang SH, Lim JA, Kim MJ, Kim HC, Lee HW, Yoo KY, You CW, Lee KS, Kim HS. 2012. Profiling of differentially expressed genes in haemophilia A with inhibitor. Haemophilia. 18(3). doi:10.1111/j.1365-2516.2011.02702.x
Iorio A, Stonebraker JS, Chambost H, Makris M, Coffin D, Herr C, Germini F, Stonebraker JS, Byams V, El-Ekiaby M, et al. 2019. Establishing the prevalence and prevalence at birth of hemophilia in males: a meta-analytic approach using national registries. Ann Intern Med. 171(8):542–546. doi:10.7326/M19-1208
Ketteler C, Hoffmann I, Davidson S, Chen D, Tiede A, Richter N. 2022. Impact of different factor VIII inhibitor kinetic profiles on the inhibitor titer quantification using the modified Nijmegen–Bethesda assay. Res Pract Thromb Haemost. 6(8). doi:10.1002/rth2.12799.
Key NS. 2004. Inhibitors in congenital coagulation disorders. Br J Haematol. 127(4):379–391. doi:10.1111/j.1365-2141.2004.05168.x
Kitchen S, Mccraw A, Echenagucia M. 2010. Diagnóstico de la hemofilia y otros trastornos de la coagulación: manual de laboratorio. 2a ed. Montreal (QC): Federación Mundial de Hemofilia.
Lim MY, Cheng D, Recht M, Kempton CL, Key NS. 2020. Inhibitors and mortality in persons with nonsevere hemophilia A in the United States. Blood Adv. 4(19):4739–4747. doi:10.1182/bloodadvances.2020002626.
Mardones M, Pérez Pazmiño F, Pino Bedón M. 2017. Detección de inhibidores de factor VIII y IX en pacientes que reciben factores de coagulación liofilizados como profilaxis o tratamiento. Rev Ecuat Med Cienc Biol. 38(2):121–126. doi:10.26807/remcb.v38i2.545
Meijer P, Peyvandi F, Young G, Pruthi R, de Lima Montalvão S, Kitchen S. 2023. International Council for Standardization in Haematology recommendations for laboratory measurement of factor VIII and FIX type I inhibitors. Int J Lab Hematol. 45(4):413–424. doi:10.1111/ijlh.14109
MSP [Ministerio de Salud Pública]. 2012. Criterios de inclusión de enfermedades consideradas catastróficas, raras y huérfanas para beneficiarios del bono Joaquín Gallegos Lara. Acuerdo Ministerial No. 00001829. Quito (Ecuador): Ministerio de Salud Pública.
MSP [Ministerio de Salud Pública]. 2016. Diagnóstico y tratamiento de la hemofilia congénita: guía práctica clínica. 1a ed. Quito (Ecuador): Dirección Nacional de Normatización, Ministerio de Salud Pública.
MSP [Ministerio de Salud Pública]. 2018. Pacientes con hemofilia destacan mejoras en atención sanitaria. MSP Noticias Destacadas [Internet]. [consultado 2024 Nov 14] Disponible en: https://www.salud.gob.ec/pacientescon-hemofilia-destacan-mejoras-en-atencion-sanitaria/#
MSP [Ministerio de Salud Pública]. 2022. MSP realiza nueva adquisición de medicamentos para hemofilia. MSP Noticias Destacadas [Internet]. [consultado 2024 Nov 14] Disponible en: https://www.salud.gob.ec/msprealiza-nueva-adquisicion-de-medicamentos-para-hemofilia/
Müller J, Pekrul I, Pötzsch B, Berning B, Oldenburg J, Spannagl M. 2019. Laboratory monitoring in emicizumabtreated persons with hemophilia A. Thromb Haemost. 119(9):1384–1393. doi:10.1055/s-0039-1692427
Peyvandi F, Kavakli K, El-Beshlawy A, Rangarajan S. 2022. Management of haemophilia A with inhibitors: A regional cross-talk. Haemophilia. 28(6):950–961. doi:10.1111/hae.14638
Pratt KP, Arruda VR, Lacroix-Desmazes S. 2021. Inhibitors—Recent insights. Haemophilia. 27(S3):28–36. doi:10.1111/hae.14077
Rezende SM, Neumann I, Angchaisuksiri P, Awodu O, Boban A, Cuker A, Curtin JA, Fijnvandraat K, Gouw SC, Gualtierotti R, et al. 2024. International Society on Thrombosis and Haemostasis clinical practice guideline for treatment of congenital hemophilia A and B based on the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation methodology. J Thromb Haemost. 22(9):2629–2652. doi:10.1016/j.jtha.2024.05.026
Da Silva Pinto María, da Silva Liliana, Ferreira De Carvalho F. 2022. Hemofilia A congénita con inhibidores e inducción de inmunotolerancia en niños y adolescentes jóvenes: ¿podría Brasil ser un ejemplo para otros países? Rev Hematol 26(1)–10. https://revistahematologia.com.ar/index.php/Revista/article/view/413
Valke LLFG, Verhagen MJA, Mulders BTPM, Polenewen R, Blijlevens NMA, Jansen JH, Mansouritorghabeh H, Elsheikh E, Reipert BM, Turecek PL, et al. 2023. The Nijmegen ultra-sensitive Bethesda Assay detects very low-titer factor VIII inhibitors in patients with congenital and acquired hemophilia A. Thromb Res. 231:112–120. doi:10.1016/j.thromres.2023.10.007
Villarreal-Martínez L, García-Chávez J, Sánchez-Jara B, Moreno-González AM, Soto-Padilla J, Aquino-Fernández E, Paredes-Aguilera R, Maldonado-Silva K, Rodríguez-Castillejos C, González-Ávila AI, et al. 2020. Prevalence of inhibitors and clinical characteristics in patients with haemophilia in a middle-income Latin American country. Haemophilia. 26(2):290–297. doi:10.1111/hae.13951
Witmer C, Young G. 2013. Factor VIII inhibitors in hemophilia A: Rationale and latest evidence. Ther Adv Hematol. 4(1):59–72. doi:10.1177/2040620712464509.
Young G. 2019. How I treat children with haemophilia and inhibitors. Br J Haematol. 186(3):400–408. doi:10.1111/bjh.15942.